鑲嵌流感病毒樣顆粒疫苗可針對甲型流感病毒提供廣泛的體液和細胞免疫反應


開發通用流感疫苗以引發廣泛的免疫反應對於減輕疾病負擔和大流行影響至關重要。 本研究利用鑲嵌疫苗設計策略和遺傳演算法來優化季節性甲型流感病毒（H1N1、H3N2）血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）抗原，這些抗原也包含最有潛力的T細胞表 位元. 然後使用桿狀病毒表現系統將這些嵌合免疫原表達為病毒樣顆粒（VLP）。 在小鼠模型中將嵌合 VLP 的免疫原性和保護效果與商業四價滅活流感疫苗 (QIV) 進行了比較。 在使用嵌合VLP接種兩劑疫苗後，在小鼠中觀察到強烈的交叉反應性抗體反應，16 種測試菌株中有15 種的HI 滴度高於40，而QIV 疫苗接種的交叉HI 抗體水平 有限。 單次疫苗接種後，小鼠也表現出比 QIV 更強的交叉反應抗體反應。 QIV疫苗只會引發針對少數疫苗株的NI抗體，甚至對其對應疫苗成分也沒有產生強NI抗體。 相較之下，嵌合VLP對所有測試的季節性流感病毒疫苗株產生了強大的NI抗體。 在這裡，我們證明了嵌合疫苗誘導 甚至沒有針對其相應疫苗成分的強NI抗體。 相較之下，嵌合VLP對所有測試的季節性流感病毒疫苗株產生了強大的NI抗體。 在這裡，我們證明了嵌合疫苗誘導 甚至沒有針對其相應疫苗成分的強NI抗體。 相較之下，嵌合VLP對所有測試的季節性流感病毒疫苗株產生了強大的NI抗體。 在這裡，我們證明了嵌合疫苗誘發與 QIV 相比，它具有更強的交叉反應抗體和更強的 T 細胞反應。 嵌合VLP也提供對H1和H3亞型祖先甲型流感病毒挑戰的保護。 這些發現表明，嵌合 VLP 是未來開發廣泛流感疫苗的一種有前途的策略。